576.我能四處看看么

573已改再次證明了西方只做研究難干正事兒的高科研低政社的畸形生態　　近日，世界頂級科學期刊Nature在線發文回顧了全球流行一年多以來的重要論文。從去年3月到今年4月，13個月的200余篇權威論文，標題關鍵詞從“傳播”“抗體”“無癥狀感染”到“變異”“疫苗”，反映了人類對的認知過程，也在一定程度上顯示了世界疫情的走向。

　　據“醫學界”不完全統計，Nature列舉的新冠重要論文中，有106篇作者來自美國，35篇來自英國，19篇來自中國，其他則來自德國、荷蘭、以色列、南非等各個國家。它們發表在Nature、Cell、Science、Lancet等世界權威期刊上，還有一部分未經同行審批的論文率先bioRxiv、medRxiv等學術平臺上，以便迅速刊登，供全世界的學者參考。

　　中國是去年3月率先發布新冠重要論文的兩個國家之一，另一個是美國。2020年3月，中國國家聯合疫苗工程技術研究中心主任楊曉明、深圳第三人民醫院院長劉磊分別帶領團隊，各自獨立證明了新冠重癥患者在接受新冠康復者的血液注射后，病情顯著改善。

　　其余被Nature列入新冠重要論文的17篇中國學者論文，分別來自香港大學深圳醫院、廣州醫科大學、復旦大學、北京協和醫學院、武漢大學等研究機構，涉及發病階段與病毒濃度、免疫抗體、抗病毒藥物、病毒傳播場所與規律等主題。

　　早在去年4月份，北京協和醫學院實驗動物研究所所長秦川就已在bioRxiv上發表論文，表明滅活疫苗在猴子身上的有效性，當月該疫苗進入人體安全試驗階段。

　　南安普頓大學團隊的研究還表明，如果疫情控制行動推遲三個星期，那么中國感染的人數可能會高出18倍。

“抗體”“疫苗”“變異”成三大關鍵詞　　“醫學界”梳理發現，200余篇新冠重要論文的標題中，有50篇涉及“免疫”或“抗體”，34篇涉及“疫苗”，25篇涉及“變異”“變體”或“突變”，17篇提及“傳播”，還有十余項研究提及“兒童”“老人”“青少年”等主題。

　　去年5月，世界范圍內發表的新冠重要論文數量達到頂峰，達24篇，此后每月維持在十數篇。而5月也可以被視作人類認識新冠的一個節點，此前研究多涉及病毒來源、病毒傳播的場所、途徑和阻止措施等，5月，一批關于合成病毒、抗體的生物醫學研究開始發表。

　　此外，去年5月還有一篇被Nature總結為主題是“已錯失的阻止病毒在美國傳播的機會”的重要論文發布，該研究來自亞利桑那大學圖森分校。研究表明，去年2月中旬，本有一次可以阻擋病毒在美國大規模傳播的機會，但當局并未把握。

　　無癥狀感染者的病毒傳播情況，在去年6月開始成為新冠重要論文的主題之一。去年7月，美國東北大學的一項研究表明，新冠病毒很有可能在2019年12月就開始在美國流行。

　　關于新冠病毒變異的重要論文于去年7月開始在美國發布，除了美國，去年11月至今年4月，位于歐洲、南美、非洲、中東地區的英國、巴西、南非、以色列等國家紛紛發布關于新冠病毒變異的論文，這也與病毒變異株在世界范圍內的傳播發展趨勢相符。

　　至于新冠疫苗主題，去年11月以前，其重要研究多為動物實驗，零星發布；11月以后，隨著疫苗在一些國家鋪開接種，一批研究疫苗阻止疫情發展之效果的重要論文開始出現。

　　與此同時，變異病毒開始對疫苗發起“挑戰”。Nature文章顯示，今年1月開始，疫苗對變異病毒是否有效的爭論開始在學術界出現。一些重要論文表明，疫苗可能對新的病毒變種失去效力；另一些論文則稱病毒變體對疫苗效力的影響較小。

　　截至4月30日，Nature總結的最后一篇新冠重要論文依舊是關于疫苗，來自英格蘭公共衛生局。研究發現，一劑疫苗可以將傳播風險降低近一半。

　　據了解，英國是世界上最接近“群體免疫”的國家之一：英國衛生部5月7日消息表明，該國成年人口的三分之二已接種第一劑新冠疫苗。而據世界衛生組織總干事譚德塞今年2月的發言，全球范圍內仍存在新冠疫苗不公平分配的問題：超過四分之三的疫苗接種發生在占全球生產總值近60的10個國家，而擁有25億人口的近130個國家甚至仍未接種一劑新冠疫苗。

　　結合近日印度、尼泊爾等南亞、東南亞國家疫情的暴發，不難預見，全球范圍內，關于新冠的重要論文還將繼續“批量發布”。大批重要學術成果背后，是人類依舊長遠的疫情抗擊道路。

　　輝瑞疫苗的有效性估算來自對上述人群的抽樣調查，具體數據如下——

　　B.1.1.7組當中，完成兩針的抽樣樣本量為515人，其中50人完成兩針免疫后兩周，仍發生B.1.1.7感染，分析所得輝瑞疫苗完成免疫后，對B.1.1.7的有效率為89.5，而如果僅注射一針，則只有29.5。這說明一針是無法實現針對B.1.1.7的群體免疫的。

　　在B.1.351組，179人在完成疫苗兩針接種兩周后感染，698人未感染，數據分析得出疫苗有效率75.0。同樣，如果只接種一針，有效率16.9，無法實現群體免疫。

　　換言之，按這個數據，只要足夠的人及時完成兩針接種，輝瑞疫苗對英國變異株和南非變異株都能形成有效的群體免疫屏障。

　　另一個可喜的信息是，完整接種輝瑞疫苗14天后，針對上述兩種變異株，統計得到的重癥和致死病例下降至0。即便是涵蓋當地其他新冠病毒變種在內的數據也顯示完整接種輝瑞疫苗后，對重癥和致死病情的保護率達到了97.4。

　　排除18歲以下的未成年人、孕產婦、哺乳期女性以及重大疾病患者，城中可以接種疫苗的成年人約為27700人，其中，27160人完成了兩針免疫。

　　Serrana官方統計數據顯示，當地新冠感染率已經比3月峰值下降75，目前，在完成免疫的人當中未出現感染新冠后死亡的病例。此外，根據當地官員的表述，在集中完成第二針免疫之前，當地醫院依然人滿為患，第二針免疫結束后，入院人數極大降低。今年4月，Serrana因新冠感染死亡6人，其中5人僅注射一針疫苗，剩余1人在完成第二針注射后兩天死亡。

　　由于負責該項疫苗研究的人員暫未公布詳細數據，具體的各項保護率尚未正式揭曉，相關人員表示樂觀期待。此前的III期臨床研究顯示科興疫苗對新冠病毒有癥狀感染具有50的防護有效率，對于病死則有100的防護有效率。本次研究的負責人認為，科興III期臨床試驗選擇醫護人員作為對象，不同于其他疫苗的抽樣樣本，因為醫護人員暴露于病毒的可能性更高，所以數據結果可能低于科興疫苗在普通人群中的結果，Serrana的真實世界數據將會給疫苗效果提供進一步的支持。

　　疫苗VS印度變異株，尚能戰否？

　　上述兩支疫苗對英國變異株、南非變異株和巴西變異株的戰績，似乎能讓人為疫苗的有效性松一口氣。那么，印度變異株呢？

　　暫且還沒有結論，包括印度是不是會繼續或者已經產生新的變異株，也是暫時未知的。

　　已知的信息是，B.1.617有三個變種，現在已全部抵達英國。PublicHealthEngland（PHE）目前認為其中的B.1.617.2最值得留意，因為在英國的感染者中測出這一變種的人員增速在提高，部分研究人員認為其與英國變異株有相似的傳播能力。

　　PHE近期則公布信息稱在英國一養老院發生聚集性感染，15名已經完成疫苗免疫的老年人確認感染B.1.617.2，值得慶幸的是感染者都在逐漸康復，未出現死亡人員。

　　另外，值得留意的是，近期召開的七國集團外長會議中，印度代表團兩人新冠檢測呈陽性。雖然沒有詳細公布此二人的病情和感染病毒毒株，但是其中狀況也相當令人深思，畢竟，這樣級別的印度官員應該是完成了疫苗免疫的，而他們出國前難道不進行核酸檢測嗎…

　　疫苗跑得過變異嗎，只看人類會不會互拖后腿？

　　雖說目前全球幾大變異株不斷輪流霸占疫情新聞版塊，但疫苗要對抗的并不僅僅是它們，而是新冠病毒本身不斷變異的趨勢。

　　去年，還有研究者信心滿滿地發出預印本，認為康復患者擁有中和抗體，不會再感染。今年初，巴西瑪瑙斯（Manaus）暴發的第二波疫情狂潮徹底否定了這種可能性，使得這些預印本永遠只能是預印本。

　　當地多角度統計數據顯示，瑪瑙斯在去年第一波疫情中，集體感染率超過70，針對當地獻血者的研究顯示76攜帶中和抗體。TheLancet發布的關于瑪瑙斯的疫情論文中分析指出，即便考慮到康復患者抗體下降消退等因素，在第二波疫情暴發時，也應有52.5的當地人攜帶自然感染后產生的中和抗體，如果這些抗體發揮作用，不可能發生第二波感染狂潮，這意味著很有可能一些攜帶中和抗體的人發生了再次感染…

TheLancet刊出的巴西瑪瑙斯感染數據，可以看到今年年初暴發了比去年5月更劇烈的疫情，入院人數增長和死亡增長都遠超去年峰值　　由于P.1在瑪瑙斯被發現的時間略早于第二波疫情起爆點，部分分析認為，瑪瑙斯的情況意味著，過去感染病毒形成的中和抗體，可能無法對抗新型變異。

　　這也是疫苗不得不考慮的問題——能對抗變異株嗎？不能的話，研發和免疫速度追得上變異速度嗎？

　　Science期刊于4月中旬發布一篇關于新冠變異情況的研究，這篇文章帶來了一些好消息和一些壞消息。

　　壞消息：研究發現，即便沒有治療和疫苗的選擇壓力，新冠病毒在宿主體內也能進行頻率充足的適應性變異。

　　好消息X2：在感染早期，病毒載量較高的時候，比較難出現增加傳播力或者出現免疫逃逸能力的變異。

　　壞消息X2：雖然擁有增強傳播力或免疫逃逸能力的變異株的出現是不規律的，但是一旦獲得了傳播機會，會快速大規模傳播。

　　簡而言之，這篇論文的意思是，新冠病毒變異極快，在宿主體內會進行高頻適應性變異，但許多變異株并沒有獲得傳播機會，那些狠辣的有免疫逃逸能力的變異株一旦獲得機會傳播，很快會“占領市場”。研究者還在結論中呼吁，世界各地應盡可能地分享病毒數據和傳播數據，才能更快更好地通過研究來追蹤對抗病毒變異。

　　然而，這也是個問題。且不說現在一些顯眼的，疫情明明很焦灼但幾乎是數據黑洞的地區，Nature近期甚至專門寫了一篇文章來強調并分析許多地區研究者主動拒絕共享病毒數據的問題，是的，不是沒有，也不是沒條件分享，而是“有，但拒絕分享”…

　　這樣諷刺的情況實在讓人嘆息，單是對抗病毒已經這么難了，人類還要在互害中互相拖后腿…

　　目前，疫苗與病毒變異你追我趕的局勢存在于兩個方面：第一是看誰覆蓋人群速度快。感染者越多，病毒越能變異，因此在病毒流行地區，疫苗覆蓋速度是關鍵——逆水行舟——疫苗覆蓋得慢了，病毒覆蓋更快變異更快；第二是開發新疫苗、開發補充劑的速度和變異速度賽跑，開發完成之后，又是新一輪的打疫苗和變異速度的逆水行舟賽跑。

　　如果疫苗覆蓋速度始終不夠，不能形成免疫屏障，那么疫苗和新冠的戰斗可能就會像西西弗斯推石頭，推上去滾下來，無休止反復循環，還要在這個過程中小心不要引發ADE。

　　美國《紐約時報》近期刊文指出，想要在美國通過疫苗免疫實現群體免疫已經希望渺茫，專家觀測到，在基礎數據還遠遠達不到群體免疫要求的情況下，美國每日疫苗注射量正在下滑。因此，原定于今年夏天可實現的群體免疫屏障，現在基本無望——且由于增強傳播力的變異株出現，原定的群體免疫閾值不得不提高，使得目標更難企及。